Los 26 equipos de la liga jugarán 18 partidos, comenzando el 12 de agosto con un duelo entre FC Dallas y Nashville. Dallas y Nashville juegan tres partidos adicionales tras retirarse del torneo de la liga debido a casos positivos de covid-19.
La mayoría de los partidos se jugarán sin hinchas debido a regulaciones locales por la pandemia. Los equipos se someterán a rigurosos protocolos de pruebas y viajarán en vuelos fletados.
La MLS suspendió la temporada el 12 de marzo debido a la pandemia luego que los equipos habían jugado dos partidos cada uno.
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MLS continúa trabajando con ,los equipos canadienses debido a las restricciones de viajes. Los clubes canadienses no han sido incluidos en la primera fase del calendario.
La liga ha estado jugando el torneo MLS is Back sin hinchas en las gradas en el complejo tWide World de ESPN en Disney World. El partido de campeonato está programado para el martes entre Portland Timbers y Orlando City.
Los partidos de grupos al estilo Copa del Mundo en el torneo cuentan para la campaña regular.
Los jugadores y el personal de los equipos han estado aislados en un par de instalaciones de Disney por la duración del torneo, que comenzó el 8 de julio. Los partidos de grupos al estilo Copa del Mundo en el torneo cuentan para la campaña regular..
Dieciocho equipos están en los playoffs, con el partido del campeonato fijado para el 14 de diciembre. La temporada regular termina el 8 de noviembre.
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